El libro está escrito en primera persona por Lestat que tras haber leído el libro de su ex amante Louis, Entrevista con el vampiro (en algunas traducciones también figura como Confesiones con el vampiro) estalla en ira tras las difamaciones y quiere contar su versión. 

En la serie, hay una subasta con pertenencias de Lestat, entre ellas hay una serie de vinilos en donde Lestat narró en primera persona su vida humana y posteriormente a la conversión, su existencia como vampiro. Personajes como Louis o Armand desfilan en la subasta porque quieren hacerse con los vinilos del protagonista.

La novela está ubicada temporalmente en 1985 mientras que la serie lo hace durante el 2025. Este cambio de época hizo que la serie adaptará algunos temas como por ejemplo, mencionar redes sociales o streamings, además del uso de celulares, un recurso recurrente.

En la novela de Anne Rice, Lestat había estado décadas durmiendo bajo tierra en el cementerio LaFayette (muy conocido de la ciudad de Nueva Orleans de donde era oriunda la autora) cuando oye la música de la banda de rock: La noche libre de Satán. Es entonces que decide salir, en más de un sentido, quiere revelarle al mundo entero la existencia de los vampiros y lo hará a través de la música.

En la serie, Lestat no está dormido en el cementerio sino que vive en un departamento en Montreal y la banda de rock ensayan en un edificio de enfrente. La noche de Halloween, Lestat tiene un ataque y se presenta ante la banda para enseñarles cómo tocar una nota de la canción que practican. En el libro, Lestat les revela de entrada que él es un vampiro y que los llevará al éxito.

En la serie, la banda es mediocre y toca en antros con poca concurrencia. En ambos formatos, con las reveladoras letras de sus canciones, Lestat se encuentra con clanes de vampiros que quieren matarlo. 

En ambos formatos, la abogada y representante es Christine.

En el primer episodio, aparece Baby Jenks, una groupie que en los libros tiene su momento de gloria en la tercera parte: La reina de los condenados. 

Otro personaje que aparece al final del primer episodio, es la feroz Gabrielle, madre del Lestat humano, amante del Lestat vampiro. 

En la novela, Lestat empieza a narrar primero su vida como noble venido a menos de un aristócrata francés que se casó con una mujer culta italiana, Gabrielle. Tanto ella como Lestat, siempre se han sentido sapos de otro pozo y tras ser obligado por su padre a cazar a ocho lobos que merodeaban sus tierras, se gana el respeto de su comunidad y conoce a Nicolás De Lenfent que le regaló una capa de terciopelo rojo hecha con las pieles de los lobos. 

En cambio, en la serie esta serie de eventos aparecen como flashbacks desordenados, exagerando en el odio que madre e hijo sentían por su propia familia.

Lestat conoce a Nicolás en París, en donde él toca su violín por dinero. En ambos formatos, el padre de Nicolás se opone a que el hijo quiera ser música. En el libro, su relación está más desarrollada y muestran la breve convivencia en París, cuando se escapan juntos con el aval de Gabrielle. 

Nicolás fue el primer amor de Lestat en su forma humana, algo que se respeta en la serie también. Lo mismo con el violín que tendrá una repercusión más adelante. En el libro, Lestat comienza a trabajar en una obra de teatro hasta que una noche le piden que interprete al protagonista Lelio. Esto es mencionado en una conversación durante un episodio de la serie.

En el tercer episodio de la serie, Lestat revela en una entrevista cómo fue secuestrado y ultrajado por su creador, el vampiro Magnus que se tiró a las llamas después de transformarlo en vampiro. La obsesión de Magnus con Lestat es mostrado en un videoclip.

En el libro, Lestat le cuenta a Nicolás que cuando interpreta a Lelio en la obra de teatro, ve un rostro pálido entre la audiencia. Una noche, Magnus se presenta en la vivienda que comparten Lestat y Nicolás, llevando secuestrado al primero, volando por la ventana y soltandolo en una azotea. Magnus mantiene cautivo a Lestat en una especie de mazmorra vulgar en donde bebe de su sangre y le da de beber la suya convirtiéndolo en vampiro. Solo le explica que no debe exponerse al sol y que duerma en uno de los sarcofagos de la mazmorra. Magnus se tira a una pira y un dato no menor es que cree en la existencia de Satanás. Es decir, tiene un concepto de que el vampiro como tal es una criatura del mal, del diablo.

En la serie, Lestat deja en claro que tiene un trauma con su creador que aparece reiteradas veces como un recordatorio de su crueldad. Incluso, en el delirante episodio final.

Para la serie crearon el arco argumental de Louis y la mesera que se parece a Claudia y que Armand utiliza en el episodio final para torturar a su ex amante. En el libro Lestat el vampiro, Louis aparece al final en la previa al show que está por dar Lestat la noche de Halloween y que desatará el caos cuando se presenten cientos de vampiros para destruirlo por revelar los secretos al mundo mortal. 

En la serie aparece un personaje que mezcla el universo de las Crónicas vampíricas con el de Las brujas Mayfair, Merrick, que tiene su propio libro (el noveno de la saga) Al igual que en la novela, Louis le pide a Merrick contactar con el espíritu de Claudia con la diferencia de que en la serie es Lestat quien le acompaña. En cambio, en el libro es David Talbot, un miembro de La Talamasca convertido en vampiro.

Regresando al personaje de Gabrielle, en el libro está más desarrollado las aventuras y los años que pasan juntos como vampiros, también cuando conocen a Armand y a su aquelarre en las Catacumbas de París. Los tres pasan una temporada juntos y cuentan cómo Lestat es el propulsor del famoso Teatro de Los Vampiros. Tiempo después, Gabrielle y Lestat se van juntos visitando diferentes ciudades europeas hasta llegar a El Cairo en el continente africano en donde la vampira lo abandona a su suerte. Lestat queda emocionalmente destrozado (en la serie narran a través de flashbacks algo similar) y es entonces encontrado y rescatado de alguna manera por Marius el antiguo. 

La diferencia entre el libro y la serie es que en el primero, Lestat sabe de la existencia de Marius por Armand, ya que Marius es el creador de esté último y a medida de viajan junto a Gabrielle por las distintas ciudades, Lestat le va dejando mensajes a Marius para conocerse. 

En la serie, muestran brevemente cómo Marius lo rescata y le da la enorme tarea de cuidar a los reyes egipcios, los primeros vampiros: Akasha y Enkil. En la novela, esto no es así, Marius jamás dejaría a Lestat al cuidado de ellos porque es una tarea delicada para alguien tan joven en términos de inmortales.

En la serie, Akasha es alimentada con cenizas de humanos y Enkil está roto (recordemos que ambos están petrificados y lucen como estatuas) En el libro, Enkil está bien y ataca a Lestat por celos cuando Akasha le da de beber su sangre. Otra diferencia visual es que en el libro ambos están sentados (como en la película La reina de los condenados) en cambio, en la serie están acostados sobre unos tablones. 

En la serie, se deja entrever que se avecina un desastre pero no explican más. El último episodio, el séptimo de esta tercera temporada, finaliza antes del show de Lestat y posteriormente con él grabando sus memorias y acercándose a la ventana para ver que en el exterior parece estar todo destruido. 

Personalmente, esperaba más de está temporada dado que el libro tiene un gran atractivo. Por supuesto, que si los guionistas y productores de la serie lo disponen, pueden explayarse más durante la cuarta temporada. Me refiero, por ejemplo, a la atractiva historia de Marius y su creador Mael. Tampoco han parecido las gemelas coloradas Maharet y Mekare que forman parte de la profecía que conecta con el levantamiento de la reina Akasha. Falta también Pandora, gran personaje que también cuenta con una novela propia. Hay mucha tela por cortar para la próxima temporada y espero que sepan aprovecharla.

A la fecha, no está confirmada la cuarta temporada, pero espero que sigan adelante porque a pesar de las diferencias, la serie funciona como tal.